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多相催化材料的设计与可控制备是催化化学领域的重要课题,活性结构明确的多相催化材料创制是其中的重要内容。以实验研究与先进表征手段相结合,揭示催化材料的活性结构,进而以活性结构为导向进行多相催化材料的精准和可控制备是实现这一目标的有效途径之一。碳基/聚合物催化材料所具有的结构易于调控和可控制备的特点为进行这一研究提供了有效手段。近年来,中国科学院大学博士生导师,兰州化学物理研究所羰基合成与选择氧化国家重点实验室石峰研究员团队在这一领域进行了较多研究并取得较好进展。 中国科学院遗传与发育生物学研究所李云海研究组与安徽农业大学程备久教授,中科院植物所郑雷英副研究员和中科院遗传与发育生物学研究所汪迎春研究员合作,揭示了油菜素内酯受体BRI1和BAK1介导的糖信号转导的新机制。研究结果表明BRI1和BAK1的功能缺失突变体表现出对糖反应不敏感的表型,BRI1和BAK1之间的蛋白互作和磷酸化水平受到糖浓度调控,而且BRI1和BAK1蛋白在细胞膜上的定位也受糖浓度所调控。进一步研究发现,BRI1和BAK1与G蛋白作用在同一遗传途径中参与糖信号的调控。相关的生化分析表明BRI1和BAK1不仅能够与G蛋白亚基在体内和体外互作,而且还在体内和体外磷酸化G蛋白亚基。BRI1和BAK1对G蛋白的磷酸化影响了GPA1和AGB1/AGGs的解离,从而调控了植物生长发育。 利用分子原位杂交技术,在分子细胞学水平上揭示垂穗披碱草种质中某些染色体变异类型与生态适应性相关联;某些染色体片段有可能来自近缘物种间杂交基因渗透。 目前,武威医用重离子治疗示范装置经过技术研发、产品示范、医疗器械注册检测等程序后,正式启动临床试验,标志着医用重离子加速器系统完成了从基础研究走向民生应用的关键阶段。兰州碳离子治疗系统已完成主体设备安装,开始调试。至此,甘肃省已拥有6台大型重离子加速器,成为名副其实的“重离子”大省。近代物理所将以重离子为抓手,积极推动“科技丝绸之路”和“重离子丝绸之路”建设,打造离子产业和“中国制造2025”新品牌,为地方经济发展和“一带一路”提供持续科技支撑。 Semaphorin是一大类分泌型或跨膜型糖蛋白分子,参与机体多项重要生理过程的调节,包括调控神经系统的轴突发育,血管形成,骨分化,心血管发育等。根据其组成特点将其分为8型。其中有部分家族蛋白分子参与免疫功能的调节从而将其命名为ImmuneSemaphorin,如Semaphorin4D(Sema4D,又名CD100)、Semaphorin3A(Sema3A)、和Semaphorin7A(Sema7A)等。鼠源Semaphorin4A(mSema4A)具有刺激T细胞增殖和调节T细胞的Th1分化发育的功能,且鼠源Semaphorin4A可以通过受体分子Tim2活化T细胞,并产生IL-2。但是人类基因中缺失Tim2基因,并且人类Semaphorin4A(hSema4A)高表达于CRTH2+记忆型Th2细胞。关于hSema4A的免疫功能研究尚未有报道。 然而,由于N,N-二甲基化是热力学上有利的反应,所以在胺的甲基化反应过程中往往生成N-单甲基胺和N,N-二甲基胺的混合物。高选择性的合成N-单甲基胺是一项富有挑战性的工作。最近,石峰团队基于胺与甲醛快速生成亚胺,而亚胺缓慢催化加氢的思路以提高N-单甲基化反应选择性的设想,成功制备出加氢活性较弱的CuAlOx催化剂,实现了胺选择性的N-单甲基化反应(Chem.Commun.,2017,53,5542-5545)。在此基础上,石峰与许珊团队合作以具有氢键选择性吸附功能的载体负载的钯为催化剂实现了硝基化合物与HCHO/H2一锅法超高选择性合成N-单甲基胺。当胺类分子与催化剂表面主要通过氢键吸附时,由于伯胺分子比N-单甲基胺多一个氢原子,那么伯胺底物则优先吸附于催化剂表面,而反应成的N-单甲基胺则在催化剂表面易于脱附,从而抑制了N,N-二甲基胺的生成。经过系统的研究发现,当以TiO2为载体时性能最好。NH3/Me2NH-TPD和H2-TPR研究表明,Pd/TiO2催化剂的优异性能源于其优良的低温氢气活化能力和较好的伯胺选择性吸附能力(ACSCatal.2018,8,3943-3949)。相关结果已经申请中国发明专利(申请号201710148081.3)。论文的第一作者为王红利博士。 面向这一挑战,吴边团队选择了碳-碳双键的不对称氢胺化路径进行研究。不对称氢胺化反应可以把两种来源丰富、结构多样的原料直接结合,具备极高的原子经济性,无需附加其他辅剂,是美国化学会提出的最具“绿色化学和绿色工业”特性的十大反应之一。然而,无论是人工设计的化学催化剂或是天然存在的生物催化剂都不能直接催化该反应。因此,吴边团队采用了人工智能蛋白质设计技术,综合选用一系列计算方法,对天冬氨酸酶进行了分子重设计,成功获得了一系列具有绝对位置选择性与立体选择性的人工β-氨基酸合成酶。随后,该团队构建出能够高效合成β-氨基酸的工程菌株。通过发酵工艺优化与转化工艺优化,该生物催化体系可一步实现相应β-氨基酸的合成。该人工设计的反应体系体现了高效率、高原子经济性等巨大优势,底物浓度达到300g/L,实现了99%转化率,99%区域选择性,以及99%立体选择性,相关指标达到了工业化生产的标准。除了生物催化在上游转化的固有优势之外,该工艺的下游提取过程也极具绿色特性,可通过直接结晶和离子交换等适用于工业生产的的简单分离纯化方法获得产物,避免了大量有机溶剂及色谱分离步骤。 该研究获中国科学院先导专项、科技部973项目、国家自然科学基金等项目资助。 吴蓓丽课题组专注于GPCR的结构与功能研究,近年来先后测定了趋化因子受体CCR5、嘌呤能受体P2Y12R、P2Y1R和胰高血糖素受体GCGR全长蛋白与不同配体结合的多个复合物结构,为针对艾滋病、血栓和糖尿病等人体重大疾病的药物研发提供了新的线索。此次,吴蓓丽科研团队联手国际伙伴,通过多学科的紧密合作与艰苦攻关,成功测定了Y1R分别与小分子抑制剂UR-MK299和BMS-193885结合的复合物晶体结构,在原子水平上阐明了Y1R与这两种抑制剂的精细结合模式,为靶向该受体的药物设计提供了高精度的结构模板。基于Y1R与抑制剂的结合模式,研究人员设计了一系列Y1R氨基酸突变体,并检测这些突变体与多种抑制剂的结合能力及其对于不同抑制剂的抑制活性和受体活化的影响,揭示了Y1R对不同类型药物分子的特异性识别机制和不同神经肽Y受体对配体的选择性机制。 中国科学院大学博士生导师,生物物理研究所张宏研究员为本文的通讯作者,张宏课题组副研究员指导的博士研究生赵燕,刘楠为本文的共同第一作者。该课题获得国家自然科学基金、中科院先导B类项目和中科院前研局的资助。 基于此原理,中国科学院西北高原生物研究所公共技术服务中心迟晓峰主持的2014年度院仪器功能开发项目“基于HPLC程序升温式亚临界水萃取设备开发”以高效液相色谱仪为基础,设计制造一套亚临界水萃取设备,并针对青藏高原特色生物资源和传统藏药材开展了亚临界水萃取工艺的优化研究。采用该平台取得了系列进展,在IndustrialCrops&Products、FoodChemistry等杂志发表文章3篇,登记省级成果1项。 为了克服埃瓦尔德球效应,根据在冷冻电镜成像原理中,埃瓦尔德球效应和景深效应等价的原理,我们提出了分块重构算法。该算法把三维样品拆分成多个小区域,计算小区域的局域欠焦量,对这些小区域进行局域优化和重构,从而得到更高分辨率的小区域密度。在利用我们前期发展的单个颗粒欠焦量测量方法较精确地测量每个病毒颗粒的欠焦量的条件下,我们对两个大病毒:尺寸约120nm的HSV-2及尺寸约190nm的PBCV-1进行分块优化及重构,重构分辨率分别从传统重构算法的4.0和4.2埃提高到3.1及3.5埃,均突破了对应的埃瓦尔德球极限。与此同时,分块重构方法也较好地帮助解决大病毒重构中的柔性问题。相关应用成果,3.1埃HSV-2核衣壳重构已经发表在Science杂志上(Yuanetal.,Science360,48(2018))。 以上工作得到了国家自然科学基金、中国科学院“一三五”重点培育项目和羰基合成与选择氧化国家重点实验室的长期支持。 以上工作得到了国家自然科学基金、中国科学院“一三五”重点培育项目和羰基合成与选择氧化国家重点实验室的长期支持。 转录因子是细胞转录调控系统的核心组分,其可通过与DNA上相应的顺式元件结合,激活或者抑制启动子的转录活性,从而实现基因表达对胞内外信号的响应。很多天然的转录因子已经被深入研究并应用于代谢通路动态调控和人工基因线路构建。然而,天然的转录因子的调控性能难以满足工程化设计的需求,传统筛选和定向进化方法可改善转录因子的性能,但相关实验周期长、工作量大。 该研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中科院百人计划和上海千人计划等项目的资助和支持。 嗜热光合绿丝菌是一种适应特殊生境的光合细菌,其光合体系具有独特而高效的能量传递和电荷转移机制以及完善的自我保护机制。生物进化分析指出其进化地位更加接近于所有光合生物的共同祖先,所以它被认为是研究光合作用机理、起源和进化以及新能源开发利用的理想物种。其光合系统的特殊之处在于,其外周捕光天线类似于绿色细菌而内周天线和反应中心与紫细菌同属一个进化分支。同时,其捕光天线为嵌合型捕光天线LH,它集成了紫细菌中的LH2和LH1的光吸收特征,与反应中心组装形成超分子复合物,使其得以在弱光条件下仍然可以高效地捕获光能并完成能量转换。解析该复合体的完整结构对于人们认识其内部的亚基组成及排布方式、色素结合位置及相互取向和距离具有重要的科学意义。